Resumo de Bases patológicas das doenças

FATORES RESPONSÁVEIS PELO CRESCIMENTO

            São polipeptídeos que estimulam a proliferação celular e exercem efeitos na locomoção, na contratilidade, na diferenciação e na angiogênese (processos importantes ao crescimento do tecido).
            O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e Fator Transformador de Crescimento-? (TGF-?) são da mesma família (EGF) e possuem o mesmo receptor (EGFR). O EGF é mitogênico para inúmeras células epiteliais, hepatócitos e fibroblastos. É muito distribuído nas secreções e líquidos teciduais (como suor, saliva, urina, conteúdos intestinais). No caso de cicatrizações de pele, o EGF é produzido pelos queratinócitos, macrófagos e outras células inflamatórias que migram para a área.
            O Fator de Crescimento do Hepatócito (HGF) tem efeitos também mitogênicos em muitas células epiteliais, incluindo hepatócitos, células epiteliais do trato biliar intra-hepático e células epiteliais pulmonares, células mamárias, da pele e de outros tecidos. É produzido por fibroblastos, células endoteliais e células hepáticas não-parenquimatosas.
            O Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) é de uma família de peptídeos que possui o VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D e fator de crescimento placentário. O VEGF induz de maneira muito importante a formação de vasos sanguíneos inicial (vasculogênese) e tem papel central na produção de novos vasos sanguíneos (angiogênese) em adultos (casos de tumores, inflamação crônica e cicatrização de ferimentos em geral). São três receptores para essa família: VEGFR-1 (não se sabe ao certo sua localização), VEGFR-2 (nas células endoteliais, o principal dos receptores), VEGFR-3 (no endotélio linfático).
            O Fator de Crescimento Derivado das Plaquetas (PDGF) existe em três isoformas, através da configuração entre as duas cadeias de proteínas que formam sua molécula (configuração AA, AB ou BB); já foram descobertas as isoformas C e D. O PDGF permanece no interior de grânulos ?-plaquetários até que ocorra a ativação plaquetária e sua liberação. Ainda podem ser produzidas por outras células, como macrófagos ativados, células endoteliais, fibras musculares lisas e células tumorais diversas. A função básica do PDGF é induzir a migração e proliferação de fibroblastos, fibras musculares lisas e monócitos.
            O Fator de Crescimento de Fibroblasto (FGF) está contido numa família de mais de dez integrantes, entre eles FGF ácido (aFGF ou FGF-1) e FGF básico (bFGF ou FGF-2). Os dois tipos são produzidos por inúmeras células. Tem funções de formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese), reparação de ferimentos (migração de magrófagos, fibroblastos e células endoteliais), desenvolvimento muscular esquelético e maturação pulmonar, hematopoiese.
            O Fator Transformador de Crescimento-? (TGF-?) está incluído numa família que tem três isoformas de TGF-? (TGF-?1, TGF-?2, TGF-?3) e outros fatores como as proteínas morfogenéticas ósseas (BMPs), ativinas, inibinas e substância inibidora mülleriana (MIS). O TGF-? inibe muitos tipos de células epiteliais e leucócitos (inibição aumentada de Cip/Kip e INK4/ARF), e sua perda acontece com freqüência em tumores humanos. O TGF-? ainda tem função fibrinogênica expressiva, que estimula quimiotaxia para fibroblastos, intensifica a formação de colágeno, fibronectina e proteoglicanos (e inibe a degradação destes). Um efeito antiinflamatório importante é também relacionado ao TGF-?.
            A eritropoietina é um fator hemocitopoiético relacionado à proliferação e diferenciação de células precursoras eritróides. Essa substância produz seus efeitos quando se liga ao seu receptor, EPOR – um receptor de citocina do tipo 1 que pode ser encontrado em células progenitoras eritróides.
             Sabe-se que o hormônio do crescimento tem importante função anabólica e de deposição de colágeno; aumenta síntese protéica e diminui mobilização de lipídios. O hormônio do crescimento (GH) tem função importante de cicatrização e função imunológica.

Resumos Relacionados