Resumo de Tratado de medicina interna

Leucemia aguda Doença maligna do tecido hematopoético caracterizada pela substituição da medula óssea normal por células neoplásicas - blastos (> 20%).As células leucêmicas (blastos) podem estar presentes no sangue periférico, baço, fígado, gânglios, SNC, testículos ou qualquer outro órgão. Classificação:? MIELÓIDE (mieloblástica/ não linfoblástica ) = LMA? LINFOBLÁSTICA (linfóide) = LLA? INDIFERENCIADA? BIFENOTÍPICAPrimária Secundária (SMD/HPN/Qtx).Etiologia/ Fatores de risco:Há mutação/alteração em oncogenes e/ou genes supressores de tumor , translocações , fusões genéticas ou mutações , desregulação da proliferação celular e então leucemia aguda.Fatores associados: - hereditariedade- anormalidades cromossômicas congênitas (sind. Down, Turner,Anemia de Fanconi, etc.)- imunodeficiências- radiação- drogas (agentes alquilantes)- vírus (EBV/HTLV).Classificação:- Morfologia;- Citoquímica (colorações);- Imunofenotipagem (marcadores de superfície).Aspectos morfológicos:LMA- Leucemia Mielóide Aguda-Blastos maiores-Citoplasma moderado-Cromatina fina-Nucléolo proeminente-Bastonetes de Auer- fusão de grânulos.LLA -Leucemia linfóide aguda-Blastos pequenos-Citoplasma escasso-Cromatina mais densa-Pouco ou sem nucléolo-Ausente bastonete de Auer.Citoquímica:Coloração utilizada para identificar componentes químicos da célula - enzimas/ lipídios:- Mieloperoxidase (MPO)/ Suddan Black B (SBB) ? LMA;- Esterase não específica ? linhagem monocítica;- Ácido Periódico Shiff (PAS) ? LLA / LMA M6.Imunofenotipagem:São utilizados anticorpos para detecção de marcadores celulares (proteínas de membrana) associados a determinada linhagem e maturação celular.LMA: CD33 / CD13 / CD11b / CD15 / CD64 / CD14;LLA -B: CD19 / CD20 / CD22 / CD24 / CD10;LLA -T: CD3 / CD7 / CD4 / CD8 / CD5. Leucemia mielóide aguda:Medula 0ssea: mínima diferenciação; MO>/= 20% blastos de tamanho pequeno; bastonete de Auer ausente; MPO negativa; diagnóstico diferencial com LLA;M1: sem maturação; MO:>/= 90% de blastos sem maturação; MPO positiva; bastonetes de Auer +/- ;M2: com maturação; MO com 20 a 90% de blastos; MPO +; bastonetes de Auer +/- .M3: promielocítica; promielócitos anormais; blastos grandes, ricos em grânulos e bastonete de Auer; MPO positiva; associada a coagulação intravascular disseminada (CIVD); boa resposta ao ATRA; t(15;17); bom prognóstico.M4: mielomonocítica; 20 a 80% de monoblastos + monócitos; blastos >/= 20%; monocitose no sangue periférico; associada a número elevado de leucócitos; comum infiltração em outros órgãos. M4 eosinofílica; M5: monocítica; >80 % da células são monoblastos, promonócitos ou monócitos; MPO negativa; esterase não específica positiva. M6: eritroleucemia; >/=50% de eritroblastos; blastos >/= 20 %; MPO positiva, glicoforina ++; prognóstico ruim; diagnóstico diferencial com SMD;M7: megacariocítica; >/=20 % megacariócitos na MO, fibrose ; MPO negativa; AMO “ seco”; comum em pacientes com síndrome de Down (bom prognóstico); nas demais situações: péssimo prognóstico.Leucemia linfóide agudaLLA -B: mais comum - 80 a 85% dos casos;LLA-T: maior prevalência em adultos; nas crianças confere prognóstico ruim.Diagnóstico é feito pela imunofenotipagem.Quadro clínico das leucemias agudas:- Sintomas recentes;- Fraqueza, sangramento (equimoses, epistaxe, gengivorragia);- Infecção – orofaringe;- Infiltração em outros órgão: hepatoesplenomegalia/ adenomegalia/ massa mediastinal - tosse/ rouquidão/ pele;- Dor óssea;- Sintomas associados a envolvimento em SNC ? náusea, vômitos, cefaléia – LLA;- Aumento do tamanho do testículo – LLA.Diagnóstico:- Hemograma: anemia, leucocitose/ leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, blastos;- AMO: diagnóstico - > 20% blastos; deve-se fazer citoquímica / BMO / imunofenotipagem / citogenética;- LMA-M3 - alteração de coagulograma;- Líquor (LLA);- Bx de gânglio, lesão em pele.Tratamento:Objetivo: erradicar as células leucêmicas e evitar a recidiva da doença.- Quimioterapia : Daunorrubicina, Citarabina, Ciclofosfamida, Etoposide, etc.Indução Tratamento pós indução: intensificação,consolidação,manutenção- Transplante de medula óssea: autólogo X alogênico.- LMA-M3: ATRA- derivado do ácido trans retinóico.- Profilaxia em SNC - LLAFatores prognósticos:Tipo de leucemia : LMA M3- bom prognóstico;LMA M7 – prog. ruim – exceto para pacientes com sd. de Down; -Idade do paciente:> 65 anos - ruim<01 ano >10 anos - ruim (LLA)Alteração citogenética: Mau prognóstico: t(9;22) – cromossomo Philadefia (Ph), monossomia 7, t(4;11),trissomia do 8, hiperdiploidia.Bom prognóstico: inv.(16), t(8;21), t(15;17);Tempo para obtenção de RC;Contagem de leucócitos ao diagnóstico (LLA);- Infiltração extra medular

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