The role of metformin in polycystic ovary syndrome
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A Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) é um complexo de sinais e sintomas que apresentam como elementos fundamentais a oligo-anovulação com consequente amenorréia ou sangramento anovulatório, o hiperandrogenismo clinico ou bioquímuico muitas vezes associado a hirsutismo, acne, alopécia e obesidade e finalmente a presença não obrigatória dos policistcos ovarianos (à ultrassonografia) responsáveis pela nominação da síndrome. Acomete a cerca de 5% a 10% da população feminina em idade fértil, sendo assim representando uma das mais comuns endocrinopatias reprodutivas em mulheres. Considerada principal causa de infertilidade em mulheres em idade fértil, associada a 75% de todos os casos de infertilidade anovulatória. A infertilidade geralmente é definida como a ausência de concepção em um casal que mantém relações sexuais regulares durante um ano ou mais sem contracepção. A ovulação ausente ou rara é responsável por cerca de 15% dos problemas de infertilidade.Muitos medicamentos podem ser utilizados a fim de induzir a ovulação, deste um de grande utilização é o citrato de clomifeno (CC). O citrato de clomifeno é um agonista parcial do estrogênio que inibe efetivamente a ação dos estrogênios mais fortes por bloqueio do mecanismo de feedback negativo, estimulando a secreção das gonadotrofinas especialmente do folículo-estimulante (FSH); é usado como tratamento de primeira linha das pacientes anovulatórias para indução da ovulação devido aos resultados promissores, entre 75 e 80% da mulheres que o utilizam acabam por ovular. A indução de decarga de FSH pela hipófise anterior induzida pelo CC geralmente é suficiente para reiniciar o ciclo ovulatório normal. A liberação mesmo de pequenas quantidades de FSH no sistema hormonal irá induzir ovulação e gravidez ne mesma proporção das mulheres anovulatórias eu-estrogênicas. Após a utilização do medicamento cerca de 75-80% das pacientes com SOP tornarão a ovular. Outra imporante alteração de grande relevância que ocorre na SOP é a elevada taxa de resistência a insulina que acomete de 50 a 80%, o que significa que muitos casos de infertilidade e anovulação estão associados à hiperinsulinemia compensatória, a qual interfere no mecanismo de ovulação. Esta desordem metabólica acaba por, independentemente de obesidade, aumentar consideravelmente o risco de Diabetes Mellitus tipo 2. Os níveis de LH geralmente encontram-se elevados e os níveis de FSH geralmente normais ou baixos, embora 20% a 40% destas pacientes não apresentem estes achados. Os níveis de LH aumentados apresentam grande relação com o aumento da resistência insulínica na SOP. Para tratamento deste distúrbio matabólico tão frequentemente encontardo na SOP utilize-se a metformina. A metformina é uma biguanida oral muito utilizada na estabilização do tratamento da hiperglicemia não causa hipoglicemia mas normoglicemia. É um sensibilizador de insulina, aumenta utilização e sensibilidade periférica da insulina, que reduz a secreção, por diminuição gliconeogênese hepatica, e ,consequentemente, diminui circulação total e níveis de androgênios livres com isso melhorando a clínica do hiperandrogenismo e permitindo retorno do ciclo menstrual a normalidade . Parece também ter uma ação direta nas células da teca no ovário diminuindo a produção androgênica. Além de tudo isto aumenta da utilização intestinal da gliocose e diminuição da oxidação dos ácidos graxos. Sua utilização na SOP, tanto para melhorar resitência insulínica como no tratamento da infertilidade, ainda gera discussão.
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