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Vivo, atenuado influenza A H5N1 candidato vacinas fornecer ampla proteção cruzada em ratinhos e ferr
(Suguitan Amorsolo L; McAuliffe Josephine; Mills Kimberly L; Jin Hong; Duke Greg; Lu Bin; Luke Catherine J; Murphy Brian; Swayne David E; Kemble George; Subbarao Kanta)

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Antecedentes
recentes surtos de gripe altamente patogénica Um vírus H5N1 em seres
humanos e espécies aviárias, que começou na Ásia e se espalhou para
outros continentes sublinhado uma necessidade urgente de desenvolver
vacinas que iria proteger a população humana em caso de pandemia de
gripe. Métodos e Resultados Live, vacinas atenuadas candidatos que
possuam genes que codificam uma versão modificada H5 hemaglutinina (HA)
e um wild-type (peso) N1 neuraminidase do vírus influenza A H5N1
isolada em Hong Kong e no Vietname em 1997, 2003 e 2004, eo restante
gene Segmentos derivados do frio-adaptado (ca) influenza A vacina
doador estirpe, influenza A / Ann Arbor/6/60 ca (H2N2), foram gerados
pela genética reversa. O vírus H5N1 ca vacina exigida tripsina
eficiente para o crescimento in vitro, como previsto pela engenharia da
modificação no gene codifica a HA, e possuía a temperatura-sensíveis e
atenuação fenótipos especificado pela internas proteína genes do ca
vacina doador estirpe. Mais importante ainda, o candidato vacinas foram
imunogénico em ratos. Quatro semanas após receber uma dose única de 106
50 tecido cultura infecciosas intranasal administradas doses de
vacinas, camundongos foram totalmente protegido de letalidade seguinte
desafio com homólogos e antigenicamente distintos heteróloga peso vírus
H5N1 de diferentes sublineages genéticas (clades 1, 2 e 3) que Foram
isoladas na Ásia entre 1997 e 2005. Quatro semanas após receber duas
doses da vacina, ratos e furões foram completamente protegido contra a
replicação pulmonar de homólogos e heterólogos peso vírus H5N1.
Conclusões Os resultados promissores nestes estudos pré da segurança,
imunogenicidade e eficácia das vacinas contra o H5N1 ca antigenicamente
diversas H5N1 vacinas prestar apoio aos seus cuidadosa avaliação na
fase 1 de ensaios clínicos em humanos.



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